Di musim pertama dia bersama klub berjuang melawan degradasi dari Liga Eredivisie.
Perjuanganya dengan Heracles, membawakan hasil yang sangat memuaskan untuk tim.
Dimana klub tersebut berhasil masuk di kompetisi liga Europa, ini merupakan yang pertama dalam sejarah untuk klub bermain di internasional.
Setelah sukses di tim tersebut, Weghorst menandatangani kontrak dari klub rivalnya yaitu AZ pada tahun 2016.
Berselang 4 bulan ia mencetak gol pertamanya di level internasional bersama klub tersebut.
Pertandingan itu merupakan Liga Eropa UEFA, dengan lawan Dundalk dari Irlandia.
Penampilannya sangat memukau untuk tim, dia tampil di musim pertamanya dengan 7 gol dalam 13 pertandingan, dan juga sebagai kapten.
Pada tahun 2018 dia dipanggil untuk mewakili skuad tim nasional Belanda dan menetapkannya sebagai pemain inti.
Weghorst pindah ke bundesliga yang ada di Jerman, dengan menandatangani kontrak bersama klub Wolfsburg 26 Juni 2018.
Tahun 2019, dia mencetak hattrick untuk tim, dan menyelesaikan musim pertamanya dengan gol terbanyak di urutan ke 3.
Pada 31 Januari 2022, dia menandatangani kontrak dengan klub asal Inggris Burnley.
Dia mencetak gol pertamanya untuk tim saat melawan Brighton pada 19 Februari.
Gol keduanya diciptakan ketika melawan West Ham United dengan hasil imbang 1-1 pada 17 April.
